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RNA外切体协同甲型流感病毒转录而提高病毒的侵染能力

 RNA外切体协同甲型流感病毒转录而提高病毒的侵染能力

闪耀阿猫 2017 6 26

这篇2017421日发表在Cell上的文章探讨了RNA外切体协同甲型流感病毒转录而提高病毒的侵染能力。

RNA外切体,也被称作PM/Scl复合体,经常也被称作外切体,是一种多蛋白胞内复合体,能够降解多种类型的RNA分子.RNA外切体外切体在功能上对于基因组稳定很重要,RNA外切体的突变会导致神经性疾病(阿兹海默病)有一定联系,而临床上甲型流感对于RNA外切体基因突变的个体致病性很弱


外切体与对于细胞中编码和非编码RNA的平衡有重要作用,是必不可少的多亚基复合物RNA代谢控制。在RNA exosome基因突变与神经退行性疾病相关的先天性。

作者提出一个假设:  RNA外切体协与同甲型流感病毒的侵染有关。

这些研究人员通过研究来自携带着一种RNA外切体突变的病人的细胞而能够理解甲型流感病毒如何劫持细胞核中的RNA外切体为自己所用。


 

1为了找到流感病毒活化增值的关键调控因子,作者在H1N1H3N2蛋白作用网咯中寻找与外切体相互作用的关键蛋白,我们分析了PAPB1PB2亚基和两种不同病毒株(H1N1H3N2)感染人类。我们进行了这项研究,在存在和不存在外源性干扰素β刺激,三生物复制完成的各项条件的可重复性和特异性的相互作用控制了。A549细胞感染与FLAG标记PA10小时。内源性exosc10进行免疫沉淀从细胞裂解物。免疫共沉淀的蛋白质进行免疫印迹。寓意着病毒蛋白与外切体有相互作用


2图二作者用A549细胞敲低外切体基因EXOSC来研究外气体对于甲型流感病毒生活是的影响。 数据表明RNA外切题可以在细胞层面控制病毒的的复制。观察病毒聚合酶活性的影响病毒的生长到的减少病毒聚合酶转录荧光素酶水平。


3作者发现先天性的EXOSC3的突变导致外切体功能缺失与神经疾病有关联性,



4. 莫昔芬诱消融外切体亚基蛋白3的可以减弱IAV 流感病毒聚合酶。

分离两个鼠标类型扩展脾B细胞并诱导exosc3反演GFP的缺失。

上图:荧光激活细胞分选(FACS)显示GFP转换和他莫昔芬治疗在感染6小时后。底部:流式细胞仪对散布显示GFP转换。再从mRNA表达水平的控制分析外切体亚基表达情况。

热图中最重要的信息室有77个免疫反应相关的基因有明显下调,预示着侵染反映的下降

5和图六探讨了外切体与病毒相互作用的模型

亮点: High light

RNA外切体协同病毒聚合酶和RNAPII转录 ;提高宿主病毒RNA杂交,嵌合体,与病毒。      

dbroken对称假说:病毒靶向基因,往往是致病的疾病,当这个基因正常的时候有利病毒侵染,但这个基因突变然后致病以后,依赖靶向这个基因的病毒反而难以侵染


参考文献:

Rialdi A, Hultquist J, Jimenezmorales D, et al. The RNA Exosome Syncs IAV-RNAPII Transcription to Promote Viral Ribogenesis and Infectivity.[J]. Cell, 2017, 169(4):679.

 


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